学術情報

PPARαとは

• peroxisome proliferator-activated receptor-α（ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体-α）で転写因子PPARの1つ。

多く発現する臓器・組織

• 肝臓
• 腎臓
• 心臓
• 骨格筋
• 褐色脂肪細胞組織

作用

• • PPARαは高脂血症改善薬の主要な標的

①脂肪酸のβ酸化とω酸化促進
②FATP（fatty acid transport protein）・ACS（acyl-CoA synthetase）活性増加
③アポ蛋白A-Ⅰ合成・血清HDL-Cの増加
④LPLの合成亢進
⑤アポ蛋白C-Ⅲの合成抑制
⑥ACC（Acyl-CoA carboxylase）・FAS（fatty acid synthase）活性低下

• PPARαは、NF-κBと結合するIκBを細胞内に増加させ、炎症を抑制すると考えられている。

標的遺伝子

• • Acyl-CoA oxidase
  • Apolipoprotein-AⅠ, AⅡ
  • Cytochrome P450 4A1
  • Fatty acid-binding protein
  • Fatty acid transport protein
  • Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase
  • Acyl-CoA thioesterase
  • c-Myc
  • Cyclin D1
  • Fatty acid translocase（CD36）
  • Epoxide hydrolase
  • Glucose-regulated protein-94

など

内因性リガンド（内因性アゴニスト）

• 多価不飽和脂肪酸（PUFA）：リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸など
• アラキドン酸由来物質：8-hydroxyeicosatetraenoic acid（8-HETE）
• エイコサノイド：ロイコトリエンB4（LTB4）など

外因性アゴニスト（外因性リガンド）

• フィブラート系薬剤：フェノフィブラート，ベザフィブラート，クロフィブラートなど

アンタゴニスト

• GW6471（研究用試薬）
• MK-886（研究用試薬）