学術情報

PPARγとは

• peroxisome proliferator-activated receptor-γ（ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体-γ）で転写因子PPARの1つ。
• PPARγにはγ1，γ2，γ3の3種類のアイソフォームが存在する。
• γ1とγ3はタンパクレベルでの発現形は同じ。
• γ1とγ3はγ2よりアミノ酸残基で約30短い。

多く発現する臓器・組織

• PPAR-γ1：心臓，筋肉，消化管，腎臓，膵臓，脾臓、骨髄、胎盤、脂肪組織、免疫細胞を含む多くの組織
• PPAR-γ2：主に脂肪組織
• PPAR-γ3：免疫細胞，大腸，脂肪組織

作用

• 脂肪細胞の分化促進、小型化
• インスリン抵抗性の改善
• 脂肪組織、筋へのグルコースの取り込み促進
• 膵β細胞の機能保持
• 中性脂肪低下
• HDL-Cの増加
• small dense LDLの減少
• 血管内皮機能の改善
• 抗動脈硬化
• 抗炎症

標的遺伝子

• • Lipoprotein lipase（LPL）
  • Fatty acid translocase（CD36）
  • Carnitine palmitoyltransferase-1（CPT-1）
  • Fatty acid-binding protein
  • Stearoyl-CoA Desaturase-1（SCD-1）
  • Adipose fatty acid binding protein（aP2）
  • c-Cbl-associating protein（CAP）
  • Perilipin
  • Adiponectin
  • PGAR（FIAF/ANGPTL4）
  • Matrix metalloproteinase-1（MMP-1）
  • Uncoupling protein-1（UCP-1）
  • Liver X receptor α（LXRα）

など

内因性リガンド（内因性アゴニスト）

• アラキドン酸由来物質：15-デオキシ-Δ12,14-プロスタグランジンJ2（15d-PGJ2）
  15-hydroxyeicosatetraenoic acid（15-HETE）
• 酸化LDL由来：9-hydroxyoctadecadienoic acid（9-HODE）
  13-hydroxyoctadecadienoic acid（15-HODE）

外因性アゴニスト（外因性リガンド）

• インスリン抵抗性改善薬であるチアゾリジン誘導体：ピオグリタゾン，ロジグリタゾン，トログリタゾン、など
• アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）の1つであるテルミサルタン

アンタゴニスト

• エイコサノイド：ロイコトリエンD4（LTD4）
• HX531（研究用試薬）
• BADGE（研究用試薬）
• GW9662（研究用試薬）