糖化应激和抗衰老

糖化应激和精神分裂症

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糖化应激和精神分裂症

同志社大学大学院 生命医科学研究科 糖化应激研究中心
八木雅之 教授 主编

什么是精神分裂症

精神分裂症(schizophrenia)约100人中就有1人患病的疾病之一，与重度抑郁症(major depression)、双相障碍(bipolar disorder)等心境障碍(mood disorder)同属于精神性疾病。精神分裂症的典型症状包括幻觉和妄想。患者在家庭和社会中与他人交流的生活能力受阻，因此，其很难自己回想“因病情而导致的感觉、思考和行动的不协调”。该疾病的进展很可能是慢性的，并在此过程中出现幻觉和妄想增强的急性期。根据2014年的患者调查(厚生劳动省)，前往医疗机关就诊的精神性疾病的住院患者数为26.6万人，其中，精神分裂症、精神分裂症型障碍和妄想性障碍有16.6万人，因此，这决不是罕见的疾病(1)。精神分裂症的普遍认知度较低的原因有：不易了解症状、受到社会偏见、治疗方法仅有药物对症治疗等。

精神分裂症和AGEs

关于精神分裂症，有很多与6号染色体相关性的报告(2)。该染色体中存在一种被称为乙二醛酶1(glyoxalase 1 : GLO1)的酶基因。乙二醛酶分解羰基化合物，羰基化合物是一种由氧化应激和糖化应激生成的糖化反应中间体。通过对精神分裂症高发家系的先证者的DNA分析已知，在羰基应激性的精神分裂症患者中，GLO1基因发生移码突变，GLO1的表达下降至健康人的50％(2)。在该病症的患者中，还确认了戊糖素(一种血液中的AGEs)的水平增加至健康人的3.7倍，并且体内具有与乙二醛酶相同羰基清除活性的维生素B6降低至20％。此外，在对没有糖尿病、肾功能障碍或炎症性疾病的精神分裂症患者进行的调查中证实，血戊糖素水平显著性升高，维生素B6水平显著性降低(图1)(3)。

图1 血浆中戊糖素和血清中吡哆醛(维生素B6)的含量
A :戊糖素、B：吡哆醛(维生素B6)
Arai M, et al (2010)(3)

通过抑制糖化应激来治疗精神分裂症的可能性

在患有羰基应激性的精神分裂症患者中，因观察到血中维生素B6的降低，所以维生素B6补充疗法有望具备有效性。维生素B6中有吡哆醇(pyridoxine)、吡哆醛(pyridoxal)、吡多胺(pyridoxamine)这三种物质，在溶液中具有相互平衡的关系(图2)。

图2 维生素B6的结构式

其中吡多胺具有消除羰基的作用(4)。因此，吡多胺有望通过抑制由生物体的糖化、氧化引起的羰基应激来改善精神分裂症(图3)(5)。目前，正在进行向精神分裂症患者实施吡多胺给药的临床试验，并对数据进行分析(6)。

图3 血浆中戊糖素和血清中吡哆醛(维生素B6)的含量
A：戊糖素、B：吡哆醛(维生素B6)
References
    1. 厚生労働省, 平成26年患者調査
    2. Turecki G, et al. : Am J Med Genet. 1997 ; 74 :195–198.
    3. Arai M, et al. : Arch Gen Psychiatry. 2010 ; 67 : 589-597.
    4. Voziyan PA, et al. : J Biol Chem. 2002 ; 277 : 3397-3403.
    5. 新井誠ら：精神経誌. 2012 ; 114 : 199-208.
    6. 糸川昌成ら：日本抗加齢医学会誌. 2012 ; 8 : 49-54.
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